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目的
研究派特靈對持續性高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染轉歸的影響?
方法
以2014年9月-2015年3月在上海市第一婦嬰保健院經(jīng)HPV分型檢測系統明確為HR-HPV感染,并持續感染1年以上的280例患者為研究對象?
將研究對象隨機分為觀(guān)察組和對照組,觀(guān)察組用中藥制劑派特靈宮頸?陰道局部上藥,對照組僅隨訪(fǎng)觀(guān)察?
觀(guān)察局部使用派特靈后HR-HPV轉歸情況,探討派特靈治療持續性HR-HPV感染的效果及安全性?
結果
派特靈停藥后6個(gè)月,觀(guān)察組有113例轉陰,占80.71%,對照組有44例轉陰,占31.43%,兩組比較,差異有統計學(xué)意義(χ2=69.032,P<0.01)?
停藥后12個(gè)月,觀(guān)察組有123例轉陰,占87.86%;對照組有99例轉陰,占70.71%,兩組比較,差異有統計學(xué)意義(χ2=12.526,P<0.01)?
結論
派特靈局部上藥對持續性HR-HPV病毒感染療效確定,可以明顯提高感染者的治愈率,且治療方法簡(jiǎn)便,無(wú)明顯不良反應?
目前,我國宮頸癌發(fā)病率逐年上升,且趨于年輕化?而持續性高危型人乳頭瘤病毒感染(HR-HPV)是導致宮頸?外陰?陰道病變的主要原因?
如何能夠阻斷HR-HPV的持續感染,降低宮頸?陰道?外陰病變的發(fā)生是目前臨床急需處理的難題?
我院婦科門(mén)診采用純中藥制劑派特靈對280例持續性HR-HPV感染者進(jìn)行治療,取得了較滿(mǎn)意的效果,現將結果報道如下?
一、資料與方法
1.1 資料來(lái)源
選擇2014年9月-2015年3月在我院門(mén)診檢查,確診為HR-HPV感染(包括全子宮切除術(shù)后陰道壁HR-HPV感染),并持續感染1年以上的280例患者為研究對象,其中全子宮切除術(shù)后患者40例?
隨機分為觀(guān)察組和對照組,觀(guān)察組140例,其中全子宮切除術(shù)后患者20例,患者年齡25~62歲,平均年齡37.2歲?
對照組140例,其中全子宮切除術(shù)后患者20例,患者年齡23~67歲,平均年齡35.8歲?
用藥前,兩組患者年齡比較,差異無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?
1.2 研究方法
1.2.1 診斷方法
HPV分型檢測采用潮州凱普生物化學(xué)有限公司提供的HPV分型檢測試劑盒(PCR+膜雜交法),該試劑盒帶有生物素點(diǎn)內質(zhì)控,以及β球蛋白基因內質(zhì)控,可監測實(shí)驗過(guò)程中雜交過(guò)程是否正常,PCR過(guò)程是否正常,從而避免假陰性,檢測型別包括15個(gè)高危型別(16?18?31?33?35?39?45?51?52?53?56?58?59?66?68)和6個(gè)低危型別(6?11?42?43?44?CP8304),檢測下限為350拷貝/亞型?
1.2.2 陰道鏡檢查及組織病理學(xué)檢查
采用金科威光電一體陰道鏡,放大倍數2~40倍?
對HR-HPV持續感染1年以上患者進(jìn)一步行陰道鏡檢查?
有陰道鏡圖像異?；颊哌M(jìn)行陰道鏡下活檢,病理確診排除有宮頸病變者?
1.2.3 上藥方法
觀(guān)察組采用派特靈(中國科學(xué)院北京派特博恩生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)治療?
于月經(jīng)干凈3d后至婦科門(mén)診由專(zhuān)人用無(wú)菌紗條蘸取派特靈藥液2~3ml敷于宮頸處;
如為全子宮切除術(shù)后患者,則將浸有派特靈的無(wú)菌紗布條放置于陰道殘端,并與殘端充分接觸?陰道口留紗布1cm,約6h后由患者自行取出?
連續使用3d,暫停4d,7d為1個(gè)療程,經(jīng)期停用?共使用6個(gè)療程?
治療期間禁止性生活?盆浴和陰道沖洗,治療后至復查前,性生活使用避孕套?
對照組不用任何治療,隨診觀(guān)察?
1.2.4 結果評價(jià)
停藥6?12個(gè)月再次進(jìn)行細胞學(xué)及HPV檢測?
HPV轉陰情況以復查的分型結果為準,如HPV陰性為轉陰;
多重感染者所有感染亞型陰性為HPV轉陰?
1.3 不良反應
派特靈局部上藥患者無(wú)明顯不適感,少部分全子宮切除術(shù)后患者在上藥時(shí)有陰道灼痛感,取出陰道紗條后局部使用金霉素藥膏有明顯緩解作用?
另有極少部分患者有輕微的外陰刺痛感,與藥物流出刺激外陰皮膚黏膜有關(guān),一般均能忍受,無(wú)需特殊處理?
1.4 統計學(xué)分析
數據采用SPSS10.0統計軟件進(jìn)行統計學(xué)處理,組間率的比較采用X2檢驗,P<0.05為差異有統計學(xué)意義?
二、結果
派特靈停藥后6個(gè)月,觀(guān)察組有113例轉陰,占80.71%,對照組有44例轉陰,占31.43%,兩組比較,差異有統計學(xué)意義(χ2=69.032,P<0.01)?
對照組有1例患者復查HR-HPV?TCT和ASCUS,行陰道鏡檢查提示部分CINⅠ,由于患者年輕未生育,予以繼續隨訪(fǎng)?
停藥后12個(gè)月,觀(guān)察組有123例轉陰,占87.86%;對照組有99例轉陰,占70.71%,
兩組比較,差異有統計學(xué)意義(χ2=12.526,P<0.01)?
觀(guān)察組有4例患者復查HR-HPV陽(yáng)性?TCT異常,行陰道鏡檢查提示CINⅠ3例,CINⅡ1例,予以相應治療?
觀(guān)察組中陰道壁HR-HPV陽(yáng)性20例,派特靈停藥后6個(gè)月,復查結果HR-HPV和TCT為陰性者17例,占85.00%;宮頸HR-HPV陽(yáng)性120例,復查陰性96例,占80.00%,兩者無(wú)統計學(xué)差異(X2=0.275,P>0.05)?
派特靈停藥后12個(gè)月,復查結果HR-HPV和TCT為陰性者19例,占95.00%;宮頸HR-HPV陽(yáng)性104例,占86.67%,兩者無(wú)統計學(xué)差異(χ2=1.116,P>0.05)?
派特靈停藥后6個(gè)月,觀(guān)察組陰道壁HR-HPV陽(yáng)性患者中,有17例復查結果HR-HPV和TCT為陰性,占85.00%;對照組有6例復查結果HR-HPV和TCT為陰性,占30.00%,兩組比較,差異有統計學(xué)意義(X2=12.379,P<0.01)?
派特靈停藥后12個(gè)月,觀(guān)察組陰道壁HR-HPV陽(yáng)性患者中,有19例復查HR-HPV和TCT為陰性,占95.00%;對照組有11例復查HR-HPV和TCT為陰性,占55.00%,兩組比較,差異有統計學(xué)意義(X2=8.533,P<0.01)?
三、討論
HR-HPV感染是引起宮頸?陰道?外陰病變的主要原因,但迄今為止,臨床上并無(wú)預測HPV感染后轉歸的良好指標?
雖然HPV感染常在8~13個(gè)月內自然清除,90%可在首次發(fā)現的2年內清除[1-2],只有少數感染持續存在并進(jìn)展為癌?
面對感染HPV后可能發(fā)展為宮頸癌?陰道癌?外陰癌的風(fēng)險,HPV感染患者有極大的心理負擔?
醫務(wù)工作者也為了避免漏查癌前病變,選擇頻繁的篩查和隨訪(fǎng)?Rosa等[3]經(jīng)過(guò)19個(gè)月的中位時(shí)間隨訪(fǎng),發(fā)現HPV的清除率為80.7%?因此HPV的自然清除率非100%,隨訪(fǎng)1~2年,HPV持續感染的可能為10%~20%?這些患者很可能會(huì )出現病變?
隨著(zhù)宮頸癌防癌普查工作的開(kāi)展,CIN的檢出率逐年增加并有年輕化的趨勢[4]?因此,對持續性HR-HPV感染采取適當的干預勢在必行?
本研究結果顯示,中藥派特靈治療持續性HR-HPV效果明顯,且沒(méi)有明顯不良反應,患者易接受?
派特靈是由中國科學(xué)院于1993年研制的一種純中藥制劑?主要成分包括白花蛇舌草?大青葉?苦參?蛇床子?五倍子?鴉膽子油等20多味中草藥?
現代藥理學(xué)研究發(fā)現,大青葉?苦參?蛇床子等可干擾?阻止HPV的DNA合成,抑制病毒生長(cháng)與繁殖,同時(shí)具有清熱解毒?活血化瘀?提高和激發(fā)皮膚免疫的作用?生苡仁?莪術(shù)促進(jìn)淋巴轉化增強免疫力,具有抗癌作用?鴉膽子油能選擇干擾癌細胞的能量代謝,使其發(fā)生退行性變與壞死,而對正常細胞無(wú)損害,同時(shí)對體液免疫和細胞免疫都有促進(jìn)作用,已廣泛運用于臨床抗病毒和抗癌治療?
根據中國醫學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所研究發(fā)現:派特靈的藥理作用是選擇性破壞癌細胞膜和線(xiàn)粒體等膜性系統,通過(guò)細胞毒性作用抑制瘤體細胞增值使瘤細胞發(fā)生退行性變與壞死,同時(shí)破壞細胞內寄生的乳頭瘤病毒,對感染的HPV有很好的抑制和清除作用?
派特靈的細胞抑制作用及輕度剝脫作用是治療HPV感染的藥理學(xué)基礎,從而使寄生在表皮細胞內的HPV病毒來(lái)不及復制繁殖就隨著(zhù)細胞脫落而被徹底清除?
一開(kāi)始派特靈應用于尖銳濕疣的治療,其對尖銳濕疣的治愈率為89.19%~97.50%[5-6],為醫生選用中藥治療病毒性疣提供了一種有力手段?
陳銳等[7]比較分析了110例病理診斷為CINⅠ級和陰道鏡滿(mǎn)意的CINⅡ級患者,認為應用派特靈治療CINⅠ級和陰道鏡滿(mǎn)意的CINⅡ級是安全有效的,為臨床處理和治療持續性HR-HPV感染提供了新思路?
全子宮切除術(shù)后的患者,HR-HPV持續感染是引起陰道上皮內癌變的主要原因,所以定期隨訪(fǎng)并進(jìn)行有效的抗病毒治療是預防陰道上皮內癌變發(fā)生的首要問(wèn)題?
針對HR-HPV的治療主要包括物理治療和藥物治療,而全子宮切除術(shù)后的患者進(jìn)行物理治療較為困難,相對而言藥物治療更易于臨床實(shí)行并被患者接受?
由于全子宮切除術(shù)后患者感染部位多為陰道殘端,本研究證實(shí)派特靈在陰道殘端局部上藥治療有效?
本文研究樣本量較小,研究時(shí)間尚短,派特靈對HR-HPV感染的治療作用是否是暫時(shí)性的,治療后HR-HPV是否會(huì )復發(fā),治療的遠期療效尚不肯定?
因此還需要我們延長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間,擴大臨床試驗的規模來(lái)進(jìn)一步的研究?
參考文獻
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